撰文丨王聪

剪辑丨王多鱼

排版丨水成文

咱们常说——人命在于指令，指令能够逆转大脑软弱的浅显细胞和分子特征，这挑战了永久以来合计年事相干默契功能抵制是一个不成逆转历程的不雅点。之前的参谋照旧阐述，老年小鼠的跑步指令能够增强海马体（对牵记至关遑急且极易受到软弱负面影响的大脑区域）的再生才能，提高突触可塑性，缩小神经炎症并进步相干默契功能。 在（AD）动物模子中，指令能够改善学习和牵记才能。在东说念主类中，指令熟识与裁汰呆板症风险、减缓默契才能随年事下落的速率以及降速呆板症发病（包括遗传性阿尔茨海默病）相干。

可是，苦难的是，由于躯壳和医疗方面的适度，让老年东说念主坚握法例指令并非易事。因此，找到无需躯壳举止就能带来指令默契益处的替代程序，粗略能提供一种独到且尚未探索过的诊疗阶梯。

2026 年 2 月，加州大学旧金山分校的参谋东说念主员在海外顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Liver exerkine reverses aging- and Alzheimer’s-related memory loss via vasculature 的参谋论文。

该参谋揭开了指令故意大脑的一个要害精巧，何况发现了一种可能“绕过”指令、径直给大脑带来益处的全新政策，这个精巧，尽然藏在咱们的肝脏里。

该参谋的中枢发现：

肝脏指令因子GPLD1作用于软弱大脑血管中的糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定卵白；

大脑内皮细胞上的 GPI 锚定卵白TNAP会松弛血脑障蔽并毁伤默契功能；

遏制 GPLD1 或 TNAP 可使软弱的血脑障蔽功能和默契才能复原活力；

遏制 GPLD1 或 TNAP 可改善阿尔茨海默病的病理情景。

指令的益处，若何“传递”给大脑？

咱们王人知说念指令不仅强身健体，还对大脑故意，能让东说念主念念维更敏捷，以至有助于耀眼老年呆板。可是，快乐彩app下载咱们的大脑被将强的颅骨和严实的“血脑障蔽”保护着，大脑之外的物资难以干预。那么，指令时躯壳产生的变化，是若何而已影响到大脑，并改善牵记力的呢？

科学家们很早就揣度，可能存在着一些指令后开释到血液中的“信使物资”，它们不错将指令的益处从躯壳传递到大脑。这类物资被称为“指令因子”（exerkine）。可是，具体是哪些因子、它们若何责任，尚伪善足明晰。

要害发现：肝脏是中枢“信使工场”

这项新参谋的冲破口，锁定在一种由肝脏产生的酶——GPLD1（糖基磷脂酰肌醇特异性磷脂酶 D1）。

参谋团队发现，无论是让老年小鼠自发跑轮指令，乐鱼体育照旧径直提高它们肝脏中的 GPLD1 水平，王人能权贵逆转年事相干牵记力下落。更令东说念主惊喜的是，在模拟阿尔茨海默病的转基因小鼠模子身上，提高 GPLD1 水平相通能减少大脑中的淀粉样卵白斑块（阿尔茨海默病的病理象征物之一），并改善默契抵制。

这说明了 GPLD1 很可能是肝脏反映指令而产生的要害故意“指令因子”之一，它能够模拟指令对大脑的保护作用。

作用机制：对准大脑的“守门员”

那么，GPLD1 是若何施展作用的呢？参谋团队通过深远探索，发现了一条小巧的“肝-脑信号轴”——

1、锁定指标：GPLD1 像一把“分子剪刀”，它的作用是切割一类锚定在细胞膜上的卵白质。参谋团队发现，在软弱的大脑血管壁上，一种名为TNAP（组织非特异性碱性磷酸酶）的卵白质水平会高出升高。

2、发现问题：升高的 TNAP 会松弛血脑障蔽的功能，无益物资更容易干预，而养分物资干预则受阻，这被合计是导致默契衰败的原因之一。

3、复原规律：指令后肝脏开释的 GPLD1，随血液轮回到大脑血管，精确地切割掉过剩的 TNAP，缔造了血脑障蔽功能，从而复原了大脑健康的环境，牵记力也随之改善。

为了考据 TNAP 确乎是“罪魁首恶”，参谋团队还作念了反向实践：在年青小鼠脑中东说念主为加多 TNAP，收尾显现，即使它们很年青，也会出现肖似软弱的血脑障蔽受损和牵记问题；而在老年小鼠中，径直使用药物遏制 TNAP 活性，则能够产生和提高 GPLD1 水平肖似的成果——改善牵记力。

重正途理：为开采“模拟指令药物”开辟新旅途

这项参谋的发现具有多个遑急赞佩：

1、揭示新机制：初度廓清地弘扬了一个从肝脏到大脑血管的无缺通路——肝源性 GPLD1 → 切割脑血管上的 TNAP → 缔造血脑障蔽 → 改善默契，阐明了指令故意大脑的部分中枢旨趣。

2、提供新靶点：GPLD1 本人和它的作用靶点 TNAP，王人成为了造反软弱以及阿尔茨海默病相干默契才能下落的潜在药物靶点。尤其是 TNAP 遏制剂，在这项参谋中已显现出明确的牵记力改善成果。

3、带来新但愿：关于因躯壳原因无法进行豪阔指令的老年东说念主或患者，这一发现意味着异日有可能通过药物（举例模拟 GPLD1 作用的药物或 TNAP 遏制剂）来模拟指令对大脑的益处，收场“无需指令即产陌生通成果”。

这项参谋为咱们明白躯壳与大脑的对话翻开了一扇新窗户，它告诉咱们，要想保护大脑健康，不仅不错通过“指令熟识躯壳”，还可能通过保重“肝脏健康”和“血管健康”来收场。

论文麇集：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00111-X